“三步化疗”新法，显著延长晚期卵巢癌生存

2020-05-09 09:30:09　　[来源]：文汇报

7年前，58岁的李阿姨被确诊为卵巢癌IV期合并肺部转移，虽通过手术尽可能切除了肿瘤病灶，但后续还将进行一系列化疗。当她得知晚期卵巢癌患者即便经过术后化疗，5年内还很有可能再次复发，一度心灰意冷。

经病友介绍，李阿姨得知复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科有一种“三步化疗”的方法，决定前往咨询。专家评估后，认为她的病情符合“三步化疗”的治疗指征，予以该方案治疗。

几年过去了，令李阿姨担心的复发并没有发生，她体内的病灶也已经控制。

如今，李阿姨仍坚持随访。

李女士的情况并非个例，已经有一批晚期卵巢癌患者在肿瘤医院妇科肿瘤团队“三步化疗法”中获益。据初步统计，接受“三步化疗”的晚期卵巢癌患者，中位无病进展期较传统对照组显著延长达11.6个月。

“卵巢癌的致死率位居女性生殖系统恶性肿瘤的首位，超过70%的患者在确诊时已经是晚期。卵巢癌发病症状隐匿且进展非常迅速，确诊患者的5年生存率不足40%，”中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华教授表示，“手术和一线化疗是晚期卵巢癌的主要治疗方法，但即便如此，90％以上的患者会在5年内复发。

国际专家学者研究认为，卵巢癌患者一线化疗后，可以继续接受某一种药物持续应用，这也是维持治疗最早的概念。肿瘤医院的妇科肿瘤诊疗数据也支持这种推迟卵巢癌复发时间的尝试。”

“独创”化疗新法，“三步”消灭残余癌细胞

多年前，肿瘤医院妇科肿瘤团队在一项回顾性的研究中发现，一些晚期卵巢癌患者在接受6个周期为一个步骤，共3步18个周期的“三步化疗”方法后，5年复发率只有20%，而未接受上述治疗方案的类似患者5年复发率达到90.4%。

相比于传统的晚期卵巢癌标准化疗方案，“三步化疗”方案在一线方案基础上再添两个步骤，创建了“三步化疗法”：首先采用传统卵巢癌一线标准化疗，消灭对紫杉醇铂类化疗药物敏感的癌细胞；接着采用与一线化疗不同的药物化疗，补充消灭紫杉醇铂类化疗药物不敏感的癌细胞；最后再次采用铂类化疗药物进行第三步化疗，消灭可能存在的休眠状态进入细胞周期的癌细胞。

“‘三步化疗’法是肿瘤医院妇科肿瘤团队结合多年治疗经验独创的一种化疗方案，”吴小华教授表示，“该疗法根据癌细胞的特性和晚期肿瘤患者术后不同阶段的状态，分层次予以3次不同的化疗方案，逐步消灭可能残存的癌细胞，降低患者的复发风险”

据了解，为进一步验证“三步化疗法”的有效性，肿瘤医院妇科肿瘤团队开战了一项随机对照研究。该研究纳入了130例IIIC/IV期卵巢癌病例，进行随机对照比较完成满意减灭术后采用“三步化疗”和传统卵巢癌标准化疗方案的疗效和安全性。据初步统计，接受“三步化疗”的晚期卵巢癌患者中位无病进展期21.7个月较传统对照组（中位无病进展期10.1个月）显著延长，延长时间达11.6个月，具有明显的统计学差异。目前该项总生存期等结果还在进一步观察中。

多脏器联合手术，铺垫化疗新法基础

保证“三步化疗”法行之有效的背后，是肿瘤医院妇科肿瘤专家团队的通力协作。“满意的肿瘤细胞减灭术是晚期卵巢癌化疗方案实施的基础，”吴小华教授说，“由于卵巢癌转移迅速的特性，中晚期卵巢癌往往已经发生多脏器的转移。能否通过外科手术尽可能切除肉眼可见肿瘤——即‘满意的肿瘤细胞减灭术’，是中晚期卵巢癌患者获得长期生存的重要因素。”

肿瘤医院在全国范围内率先引入一套卵巢癌可切除性评价方法：所有初治卵巢癌患者先进行影像学评估，根据标准评分，小于3分患者进行直接手术，大于等于3分患者，选择腹腔镜探查或新辅助化疗。针对腹腔镜探查患者，则采用另一套评分系统，小于8分行直接细胞减灭术，大于等于8分者进行新辅助化疗。医院妇科肿瘤团队还将进一步将影像新技术运用于“两阶梯式”可切除性预测模型，以期获得更好的评估效果。

凭借医院多学科团队的优势，肿瘤医院妇科肿瘤团队年卵巢癌手术超过1000例，且多脏器联合手术患者比例持续升高，将“满意的肿瘤细胞减灭术”目标提升至“完全切除”，确保卵巢癌联合治疗方案发挥更大的效果。

绘制国人卵巢癌基因图谱，锁定方案适应症

吴小华教授介绍，目前在国际晚期卵巢癌术后维持治疗领域，使用靶向药物PARP抑制剂维持治疗应用非常广泛，但是该方案仅限于基因存在BRCA突变的患者，不同人群的基因突变图谱不同；且靶向药物费用高昂，不能惠及所有患者。相比之下，“三步化疗法”中所采用的化疗药物非常便宜，适用更多卵巢癌患者。

此外，国人卵巢癌RRCA基因图谱研究方面长期存在空白，能否绘制出国人卵巢癌BRCA基因突变特征以分类而治？

吴小华教授团队早在2014年率先在国内发起卵巢癌BRCA突变率的多中心研究，通过对826例卵巢癌患者的遗传基因检测后发现，国人卵巢癌患者中BRCA突变的概率高达28.5%，这一数据超出西方人群的平均突变率，为国内遗传性卵巢癌的研究提供了最宝贵的一手资料，也为“三步化疗法”的研究提供了基础研究数据。

在前期研究基础上，吴教授团队继续深入开展卵巢癌遗传易感基因及诊疗预后相关基因突变的研究，并有三项相关研究报告入选2020年美国妇科肿瘤年会壁报展示，这些研究从遗传及后天突变两方面着手，全方位揭示卵巢癌的基因突变特征及其与预后的关系。

早在2017年5月，肿瘤医院开设了肿瘤遗传咨询门诊（妇科肿瘤/乳腺），每周四下午，该门诊由肿瘤妇科与乳腺外科强强联手，一同出诊，以期通过单个门诊的问诊与咨询，能够全面解决高危人群乳腺及妇科肿瘤筛查、预防的相关问题。